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免疫突触上形成的凸起对T细胞的杀伤有主要作用

泉源:云顶国际vip.888医疗    时间:2018年12月25日

 提及T细胞,,,,,,,,各人应该不会生疏,,,,,,,,抗病毒抗肿瘤等等免疫历程中,,,,,,,,都少不了T细胞的身影。。。。。。最近大火的肿瘤免疫治疗,,,,,,,,无论是PD-(L)1抗体照旧CAR-T,,,,,,,,基本上都是在T细胞上做文章,,,,,,,,准确来说是T细胞中的细胞毒性T细胞(CTL)。。。。。。

  可以说,,,,,,,,CTL细胞的“殒命之吻”就是这些叛变细胞的末日。。。。。。

  克日,,,,,,,,纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Fella Tamzalit和Morgan Huse等发明,,,,,,,,CTL细胞的这一“殒命之吻”竟然是舌吻,,,,,,,,它会在与靶细胞的接触面上伸出许多凸起。。。。。。甚至不需要穿孔素,,,,,,,,单依赖这些凸起,,,,,,,,CTL细胞就能在靶细胞上捅出个大窟窿。。。。。。相关研究揭晓在Science Immuology上['1']。。。。。。

  细胞毒性T细胞的职责,,,,,,,,就是去杀死那些癌变了,,,,,,,,或者被病毒熏染而“坏掉”的细胞,,,,,,,,就像这样:

T细胞(蓝)追捕淋巴瘤细胞(绿),,,,,,,,此后作育基中的PI与淋巴瘤细胞胞质中的RNA团结发出红色荧光T细胞(蓝)追捕淋巴瘤细胞(绿),,,,,,,,此后作育基中的PI与淋巴瘤细胞胞质中的RNA团结发出红色荧光

  虽然,,,,,,,,这些坏掉的细胞不会自己送上门来,,,,,,,,CTL细胞自己也要有强盛的运动能力,,,,,,,,来巡逻和抓捕这些“罪犯”。。。。。。

CTL细胞跟猫一样,,,,,,,,也是流体CTL细胞跟猫一样,,,,,,,,也是流体

  一旦CTL细胞通过外貌的T细胞受体(TCR)找到了“坏掉”的组织细胞['2'],,,,,,,,殒命之吻就最先了。。。。。。

CTL细胞一口亲了上去CTL细胞一口亲了上去

  首先,,,,,,,,CTL细胞的中心体向着靶细胞移动。。。。。。

CTL细胞(绿色)和靶细胞(红色)接触后,,,,,,,,中心体(蓝色)向着靶细胞移动CTL细胞(绿色)和靶细胞(红色)接触后,,,,,,,,中心体(蓝色)向着靶细胞移动

  随后,,,,,,,,中心体发出的微管把CTL细胞携带的细胞毒性颗粒也拉向了靶细胞['3']。。。。。。

红色的就是细胞毒性颗粒红色的就是细胞毒性颗粒

  细胞毒性颗粒中主要有两种因素——穿孔素和颗粒酶['4'],,,,,,,,其中穿孔素在靶细胞外貌形成孔道,,,,,,,,而颗粒酶从中进入并杀死靶细胞。。。。。。

穿孔素形成的孔道,,,,,,,,感受有点像导弹发射井,,,,,,,,或者福建土楼??????穿孔素形成的孔道,,,,,,,,感受有点像导弹发射井,,,,,,,,或者福建土楼??????

  干掉这个靶细胞后,,,,,,,,CTL细胞拔*无情,,,,,,,,转身去寻找下一个目的。。。。。。

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  不过,,,,,,,,2013年的一项研究却显示,,,,,,,,抑制住毒性颗粒向靶细胞的移动,,,,,,,,似乎并没有削弱CTL细胞的杀伤能力['5']。。。。。。岂非T细胞的杀伤历程中尚有别的机制??????

  此前,,,,,,,,Morgan Huse等的研究就发明['6'],,,,,,,,CTL和靶细胞之间可不是简朴的贴在一起,,,,,,,,似乎在急不可耐地要把靶细胞的细胞膜扒开。。。。。。这不,,,,,,,,用来模拟靶细胞的微柱阵列中的微柱,,,,,,,,就被CTL细胞扒的七零八落的:

这回,,,,,,,,研究职员进一步研究了免疫突触中的机械力的作用。。。。。。这回,,,,,,,,研究职员进一步研究了免疫突触中的机械力的作用。。。。。。

  着实在微柱阵列上,,,,,,,,CTL细胞除了把微柱扒拉的七零八落,,,,,,,,还向微柱间的逍遥伸出了许多凸起:

CTL细胞向微柱间伸出的凸起,,,,,,,,微柱未显示CTL细胞向微柱间伸出的凸起,,,,,,,,微柱未显示

  在真实的靶细胞上就是这样:

而细胞毒性颗粒的释放,,,,,,,,也正爆发在这些凸起之间:而细胞毒性颗粒的释放,,,,,,,,也正爆发在这些凸起之间:

  一闪而过的蓝色荧光就是细胞毒性颗粒释放的瞬间

  然后,,,,,,,,靶细胞上就被开了个窟窿:

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  甚至缺乏穿孔素的CTL细胞,,,,,,,,纯粹依赖外貌凸起,,,,,,,,也能在靶细胞上捅出个窟窿

之前CTL细胞扒拉靶细胞的细胞膜,,,,,,,,岂非是在“叩开牙关”之前CTL细胞扒拉靶细胞的细胞膜,,,,,,,,岂非是在“叩开牙关”

  但要是使用Arp2/3抑制剂CK666抑制微丝的组装,,,,,,,,进而抑制凸起的形成,,,,,,,,T细胞对靶细胞的裂解能力却显着下降了。。。。。。

CK666作用下,,,,,,,,T细胞对靶细胞裂解能力显着下降CK666作用下,,,,,,,,T细胞对靶细胞裂解能力显着下降

  着实,,,,,,,,T细胞上类似的凸起早就被发明了['7'],,,,,,,,被以为可能在抗原扫描、信号转达和细胞运动上有一定的作用。。。。。。在T细胞传出血管进入组织时,,,,,,,,就是依赖类似的凸起挤开血管上皮细胞,,,,,,,,钻出血管壁的。。。。。。没想到T细胞的杀伤历程也是通过这些凸起完成的,,,,,,,,真是简朴粗暴。。。。。。

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